文| 菠萝
（一）
今日的重磅新闻，我国再鼎医药的 PARP抑制剂尼拉帕利（Niraparib，商品名“则乐”）在大陆获批上市，用于复发卵巢癌的保持医治！
尼拉帕利2017年3月在美国上市获批的，2018年10月在香港区域获批，现在大陆患者总算也能直接用上了。这是榜首个本乡参加开发的医治卵巢癌的1类新药！
再鼎医药是我国新一代立异式生物制药企业的代表，展开适当的“我国速度”，创建仅仅5年就完成了商业化。它一向遭到了世界同行的亲近重视，尽管总部在我国，但2017年现已在美国纳斯达克上市，产品也是十分世界化。尼拉帕利是他们榜首款在大陆上市的产品，除此之外，用于脑瘤的电场医治，用于胃肠道间质瘤的靶向药Ripretinib，用于乳腺癌和胃癌的靶向药Margetuximab等，都很有意思，值得重视。今日首要聊聊尼拉帕利，其它的我找机会再逐个给咱们介绍。
尼拉帕利到底是个什么药？能医治什么样的患者呢？
尼拉帕利归于PARP抑制剂，是最近很热的一类靶向药物。美国现已有三个此类药物上市，包含尼拉帕利。
现在这类药物上市最首要的运用场景是卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。
尼拉帕利真实遭到群众重视是2016年，其时它在卵巢癌中的一些临床实验成果被发布，十分冷艳。我其时就专门写过（延伸阅览：今日颤动全球的抗癌新药Niraparib到底是个啥？）。
2016年，三期临床数据正式宣布在《新英格兰医学杂志》上。
每日口服尼拉帕利一次，带着BRCA骤变的患者“中位无发展生计时刻”从传统的5.5个月一会儿延伸到21个月，十分惊人！
愈加风趣的是，临床实验成果显现：即便没有BRCA骤变患者也能获益！关于没有BRCA骤变的卵巢癌患者，运用尼拉帕利也能显着延伸无发展生计期。实验中，这些患者用尼拉帕利的数据是9.3个月，而对照组仅仅3.9个月，也延伸了近6个多月。
“广谱”这个特色把尼拉帕利和其它PARP抑制剂区别开了。尼拉帕利不是榜首个上市的PARP抑制剂，却是榜首个被证明能让非BRCA骤变患者获益的PARP抑制剂。不管是这次获批的铂灵敏复发的保持医治，仍是后边要说到的一线保持医治，后线医治，都是如此。
为什么没有BRCA骤变患者也能从尼拉帕利获益？这儿面的生物学和药学原理并不彻底清楚。或许和参加临床实验的卵巢癌患者归于铂灵敏的亚型有关，也或许和尼拉帕利药物的特性有关。
实验中还发现，尼拉帕利不只作用好，副作用也很可控。这在某种程度上预示着患者被延伸的是高质量的日子时刻。日子品质和生计时刻平等重要。
（二）
卵巢癌是最常见的妇科肿瘤类型之一，但却一向没什么新药。
2018年全球规模内有超越30万女人被确诊为卵巢癌。仅在我国，每年就有5万多女人被确诊。
我国妇科肿瘤医治一向在前进，特别是宫颈癌和子宫癌，在曩昔短短10年，5年生计率继续进步，但卵巢癌却停滞不前，一向徜徉在40%以下。
图片来自：Lancet Glob Health. 2018 May;6(5):e555-e567
卵巢癌之所以难治，一个中心原因便是前期没有症状，极难发现和筛查，所以根本一发现便是晚期，疾病现已搬运，医治起来比较困难。这点和“癌中之王”胰腺癌比较像。
手术是卵巢癌初治的首要手法，一开端一般作用是不错的。但卵巢癌最大的问题是简单有剩余癌细胞，会导致复发。
咋办呢？
进行手术化疗后的保持医治，铲除剩余的癌细胞，尽量下降复发危险。
以往，保持医治运用的首要是化疗，作用不行抱负，由于缺少更好的药物，患者只能等候和调查。
但最近跟着PARP抑制剂获批后，打破了30年的囧境。新药能够显着延伸患者的无发展生计期，下降疾病危险。
（三）
上市的PARP抑制剂不止尼拉帕利，还有奥拉帕利，芦卡帕利等。
跟着后续研讨的展开，咱们对尼拉帕利也有了更多的了解。相对其它的PARP抑制剂，尼拉帕利在临床运用中展示出了一些特色和长处。
榜首，它用于铂灵敏复发卵巢癌患者的时分，不需求做BRCA基因检测。这是全球榜首个被临床实验证明，不管患者有没有BRCA突，都能获益的PARP抑制剂。
第二，药物在体内代谢特性比较好，在体内半衰期长达36小时，所以一天只需求服用一次就好。比较每天需屡次服药而言，患者不简单漏服。这关于上年纪的患者，运用上带来了显着的便当。
第三，它的药物间相互作用（Drug-Drug Interaction，DDI）指数低，不太会和其它药物相互搅扰。除了抗癌药，许多癌症患者还有其他健康问题，需求服用其它药物（比方降压药，降糖药），假如一个药搅扰另一个药的吸收和起效，就比较费事，医师有必要调整用药。许多医师之所以不引荐咱们在正规医治期间盲目参加中草药或保健品，也是忧虑它们会影响已有药物的医治作用。
（四）
这次尼拉帕利我国上市是针对的复发性卵巢癌的保持医治，但它的价值不止于此。
一方面，从一线到后线各个阶段的卵巢癌患者都或许获益。
就在一个多月前，尼拉帕利刚在美国被同意用于复发性卵巢癌的后线医治。在代号为QUADRA的研讨中，经历过3线以上化疗仍然复发的卵巢癌患者，假如归于“同源重组缺点亚型”，运用尼拉帕利后，有26%患者肿瘤显着缩小（假如是BRCA骤变的，份额高达39%）。这是FDA榜首次同意PARP抑制剂用于非BRCA骤变卵巢癌患者的后期医治。
除此之外，尼拉帕利在卵巢癌一线保持医治的3期研讨（代号为PRIMA）数据现在看起来也很不错。不管患者是否有BRCA骤变，是否归于同源重组缺点，无发展生计期都有显着获益。安慰剂组为10.4个月，而尼拉帕利到达21.9月，翻了整整一倍！数据也宣布在《新英格兰医学杂志上》。
这项研讨成果让人振奋，由于这是PARP抑制剂榜首次作为单药，成功用于非BRCA骤变的一线卵巢癌保持医治。这大大扩展了药物的运用规模。
我国患者应该不久就能获益，由于听说公司应该会很快提交一线适应症在我国大陆的上市请求。
现在，咱们还在等候世界研讨总生计期的成果，以及专门针对我国患者的扩展研讨（代号为PRIME）成果。假如实验成功，将让更多卵巢癌患者，特别对错BRCA骤变患者能更早获益。
除了卵巢癌，尼拉帕利也测验扩展到其它癌种。
理论上，小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、输卵管癌等都有一部分归于“同源重组缺点亚型”，所以都或许从尼拉帕利获益。事实上，再鼎医药现已牵头在我国开端了尼拉帕利针对小细胞肺癌，及其它肿瘤类型的临床实验。在世界上，它还在乳腺癌，子宫内膜癌等患者中测验，包含和PD-1免疫疗法联合。
近年来，我国引进欧美立异抗癌药的速度十分惊人。从2016年我的那篇文章算起，短短三年间，尼拉帕利就完成了从美国生物技术公司的新产品，到被引进我国，成功上市的全过程，这在曾经是不可思议的。
恭喜再鼎医药和尼拉帕利开发团队，也恭喜一切会从中获益的患者。等待更多的好消息！
问候生命！
*本文旨在科普癌症新药背面的科学，不是药物宣扬材料，更不是医治计划引荐。如需取得疾病医治计划辅导，请前往正规医院就诊。
参考文献：
1.Niraparib Maintenance Therapy inPlatinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl JMed 2016; 375:2154-2164
2. Niraparib monotherapy for late-line treatmentof ovarian cancer (QUADRA): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2trial. Lancet Oncol. 2019 May;20(5):636-648.
3. Niraparib in Patients with Newly DiagnosedAdvanced Ovarian Cancer.N Engl JMed. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402.
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