结直肠癌是人类主要恶性肿瘤之一，且在国内其发病年轻化趋势明显，这与早期肠癌确诊率不高有关。尽管大部分结直肠癌呈散发，但据估计仍有约10~30%的结直肠癌患者具有家族聚集特征，且5%-6%与多种遗传综合征相关，因此遗传的易感性是非常重要的因素。
随着精准医疗理念的日益深入，结直肠癌的基因治疗进展、分子病理检测等不断受到热议。同时近年来，高通量测序技术迅速发展，并已成功应用于遗传性疾病及肿瘤的诊断。尤其是癌症诊断领域里激动人心的突破技术——液态活检，作为一种非侵入性肿瘤检测手段，受到了越来越多的关注。
为继续推动结直肠癌规范诊疗及精准治疗，加速新进展、新技术、新理念的交流与普及，2017年11月18日，第十四届全国大肠癌学术会议于天府之国成都召开，本届大会由北京大学首钢医院院长、中国抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员顾晋教授担任主席，四川省肿瘤医院胃肠中心主任、中国抗癌协会大肠癌专业委员会常务委员燕锦教授担任执行主席，齐聚众多国内外结直肠癌领域专家学者。泛生子聚焦结直肠癌精准预测及诊疗，于同期举办了“基因检测在肠癌预后和复发监测及遗传性肠癌中的应用”专题卫星会，特邀顾晋教授及燕锦教授担任卫星会共同主席，并邀请到多位业内知名专家共话临床前沿。
卫星会主席：北京大学首钢医院院长顾晋教授(右)与四川省肿瘤医院胃肠中心主任燕锦教授(左)做开场致辞
专家演讲内容集锦
复旦大学肿瘤医院 徐烨教授
《遗传性结直肠癌的诊断及外科治疗》
“以基因检测为基础的遗传性大肠癌筛查，让我们有力量面对痛苦而彷徨的肿瘤患者及其家属。”
【演讲摘要】
遗传性大肠癌以是否有息肉为显著特征，可大致分为息肉病性和非息肉病性，分别以FAP和Lynch为典型代表。根据其各自的临床特征和遗传学特征，形成了临床相关综合症的筛检标准和策略，目的在于实现对大肠癌患者的个体化治疗和随访，并同时对携带致病突变的高危家庭成员进行肿瘤的筛查、预防和早期治疗，在这一过程中进一步研究大肠癌的发病机制，并最终完善临床大肠癌的诊疗策略。
Lynch综合征起源于Warthin博士发现的首个家族性胃肠肿瘤聚集家系——G家族，随后经过半个世纪的随访记录由Lynch医生最终明确了该类家系的遗传学和临床特征。另一类临床典型的遗传性大肠癌综合征为FAP，青少年期间即可发病，主要表型为肠内数量庞大的息肉生成，且可能合并各种肠内外疾病，包括胃、十二指肠息肉、视网膜色素上皮肥大等，其致病原因为APC基因的胚系突变导致，如不进行干预治疗，患者40-50岁几乎全部发展为结直肠癌。
遗传性大肠癌患者由于其多种肠内外肿瘤的发病风险显著高于正常肿瘤患者，导致其死亡原因也更加复杂，因此对遗传性大肠癌患者进行相应的早期外科干预治疗，具有重要的临床意义。对于典型的FAP患者，临床医生需要综合考虑患者意愿、发病年龄、生育愿望、腺瘤数目以及合并纤维瘤病可能性等多种因素合理选择全结肠切除术(TPA)或回肠储袋肛管吻合术(IPAA)等术式，从而在降低患癌风险的同时最大程度的满足患者生存质量需求。而对于Lynch患者的手术选择主要根据患者多原发癌发生的概率和对生活质量的影响，选择全结肠或部分区段结肠切除术式。
近年来，随着遗传性大肠癌临床筛检的逐步开展，以及NGS测序技术的发展，对于各综合征基因型与临床表型之间精确的相关性研究逐渐增多，有望为临床患者提供更为精准的预后预测，并为遗传性大肠癌的精准诊疗和预防提供更坚实和丰富的科学依据。
北京大学肿瘤医院 李明教授
《ctDNA技术在肠癌预后和复发预测中的应用》
“如何看待液态活检技术在肠癌诊疗领域的临床应用价值及前景?兼具科研探索和辅助诊断价值，是一个方兴未艾的发展领域。”
【演讲摘要】
近年来液态活检技术在临床研究中大放异彩，作为组织检测的有效补充，目前在肺癌、肠癌等领域获得了临床专家的一致认可。通过对包含转移性结直肠癌在内的14种肿瘤640个患者的研究发现，在结直肠癌中，ctDNA的有效检出率超过50%，且检出率与疾病分期和进展直接相关，晚期转移性结直肠癌ctDNA的检出率几乎100%。靶向治疗后KRAS耐药突变的检出率为87.2%。另一个研究采用ddPCR对早期结直肠癌患者术后进行动态监测发现，术后ctDNA突变阴性的患者全无复发，而与此相反，ctDNA检出阳性的患者93%出现复发，且相比临床影像学可提前半年发现复发症状，其灵敏度远超血清标志物CEA。最新的研究发现ctDNA可用于术后微小残留病灶的预测和监控，根据ctDNA阳性与否，结合临床现有高低危风险评估指标，可对II期患者术后进行更精准的预后评估，指导辅助化疗方案的开展，降低风险的同时避免过度化疗带来的毒副作用。
基于大量临床研究的成果，我们认为ctDNA在临床结直肠癌精准诊疗领域大有可为，可用于晚期肠癌患者靶向药物耐药机制的监控;可对早期患者的术后进行预后评估和复发监控;可作为化疗疗效评估的辅助手段;同时有望在肠癌的早期筛查中发挥助力。
杜克大学讲席教授、泛生子首席科学家 阎海教授
《基因检测解锁肠癌遗传密码》
“多基因检测对于临床结直肠癌患者的实际获益体现在哪些方面?
近日FDA批准首个基于NGS测序技术的癌症基因检测分析平台MSK-IMPACT™用药癌症精准医疗，肠癌患者可从类似多基因检测服务中一步获得遗传筛查诊断、靶向治疗药物选择、免疫治疗疗效评估等的多个获益。”
【演讲摘要】
回顾结直肠癌临床医疗的发展历程，从最早期Lynch综合征基因密码的解锁，到近期靶向治疗和分子分型领域的硕果累累，以及免疫治疗的突破性进展，基因检测是解码的关键钥匙。
首先，基因检测解开了遗传性大肠癌的密码，使得传统以经验为主的家系评估和病理特征研究插上精准而科学的翅膀：始于错配修复系统MMR基因并进一步扩大的更多致病基因的不断发现，使得临床对于遗传性大肠癌综合征的认知和诊断日益精湛，更好的指导患者及其家系的筛选和管理，防癌于未然。
其次，作为晚期肠癌患者的标准治疗方案，靶向药物的选择需要更为精准的分子标志物指导。RAS基因变异的发现让我们首次见证肠癌靶向药物的本质：汝之蜜糖，彼之砒霜，只有科学严密的筛选优势人群，才有可能最大程度的发挥药物疗效，获得生存获益。更多的药物敏感/耐药机制在科学研究中不断发现并进一步应用于临床，如PIK3CA、ERBB2、MET等，使得靶向药物的临床选择更为科学而有效。
2017年PD-1/L1免疫检查点抑制剂类药物在晚期肠癌治疗领域实现3级跳，获批作为MSI-H或dMMR肠癌患者的治疗选择。为了使更多的患者能够有机会获益于这种低毒长效的治疗方式，更多的分子标志物如POLE\mTOR\TMB等需要发展和应用，多基因检测将提供完美解决方案。
作为专注癌症精准医疗的行业领军企业，泛生子致力于成为结直肠癌领域全周期分子检测专家。目前，泛生子在结直肠癌的精准诊疗领域自主开发并推出了结直肠癌多能179基因检测产品，该产品以NGS测序平台为主，联合多种临床检测平台，采用探针捕获技术，可提供血液和组织不同时期的分别检测或同一时期的配套检测。仅需1份样本，即可精准全面的提供4种遗传性结直肠综合症的判定、232种靶向用药指导、22个化疗药物敏感性及毒副作用指导、免疫治疗指导、MSI检测及TMB肿瘤突变负荷评估、预后判断、肿瘤复发、转移、耐药相关基因检测结果，帮助医生有效的实现结直肠癌患者的全周期治疗指导和动态管理。
此外，为更好的帮助临床医生和患者提供更具价值的临床参考方案，泛生子全新开发了肿瘤精确诊疗基因检测(全面509基因)产品，可全面检测肿瘤靶向用药及癌症发生发展的相关509个基因全外显子区域、部分内含子区和33个化疗药物疗效相关位点，为患者提供更为全面的精准用药指导(覆盖223种肿瘤药物)，亦为临床分子分型及疗效复发监控提供更具价值的参考。
