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利尿剂为什么能够降低血压

放大字体  缩小字体 2018-04-08 16:40:18  阅读:4823 来源:本站原创 作者:唐宁

  利尿剂为什么能够降低血压

  利尿剂作为治疗高血压的一线药物,已被广泛应用,它是通过抑制肾小管对钠和水的再吸收,达到排钠利尿作用,使人体内钠和水的排出量超过摄入量,使血容量和细胞外液量减少,心输出量下降,而达到降压作用。但继续用药3~4周后,血容量和心输出量已逐渐恢复,而血压仍持久降低,这是由于此时体内轻度缺钠,小动脉壁细胞内少钠,减少了小动脉平滑肌对去甲肾上腺素等缩血管物质的反应性,从而引起血管扩张,降低周围血管阻力,导致血压下降。

  目前临床上用以降压的利尿剂,根据作用强弱分以下三类。强利尿剂如袢利尿剂速尿;中效利尿剂,如噻嗪类利尿剂双氢克尿噻;弱利尿剂如保钾利尿剂氨苯喋啶、安体舒通等。后者主要是与醛固酮形成竞争性拮抗作用,使其作用减弱,导致排钠保钾作用。

  双氢氯噻嗪(双氢克尿噻、双氢氯消疾)是一种利尿药,还具有降压作用,所以也叫利尿降压药。环戊氯噻嗪(环戊甲噻嗪)和氯噻酮等药也都属于此类。双氢氯噻嗪通过抑制肾小管对钠和水的回吸收,而表现强大的利尿消肿作用,它的降压作用究竟与利尿作用有没有关系?是否降压作用就是利尿作用的结果呢?

  早年曾有人认为双氢氯噻嗪的降压作用就是利尿作用的结果。因为该药通过利尿作用可以使血容量减少,而血容量减少时血压可以下降;另外还有排钠作用,而身体内钠的潴留,也可使血压升高。但此后进行的许多实验观察逐渐否定了这种看法。例如,在服用双氢氯噻嗪后,用血容量扩张药右旋糖酐补充由于利尿作用丢失的血容量,仍然表现降压作用。而长期服用双氢氯噻嗪后,血容量逐渐恢复到给药前的水平,但是降压作用依然存在。

  上述事实说明,双氢氯噻嗪的降压作用和利尿作用并没有直接关系。可能利尿作用在本药的早期降压上起一定作用。近年来有人在动物实验中发现,双氢氯噻嗪能降低血管壁中钠的含量,这种含钠量低的血管对去甲肾上腺素的反应性显著减弱。去甲肾上腺素是交感神经兴奋时末梢释放的介质,是维持血管紧张度和血压的重要因素,如果血管平滑肌对去甲肾上腺素的反应性减弱,就会出现血管扩张,血压下降。当然,这种看法也不是最后定论。

  双氢氯噻嗪的降压特点是,单独用药作用较弱,每天口服25~50mg,可使高血压病人的舒张压下降约10~20mmHg,对于舒张压高于110mmHg的高血压往往效果较差。与利血平,胍乙啶,双肼苯哒嗪以及其他抗高血压药合用,多可提高疗效,所以,双氢氯噻嗪是治疗高血压时的一个主要辅助药物。又由于该药的利尿排钠作用,合并用药可消除胍乙啶、双肼苯哒嗪、氯压定等药水钠潴留的副作用。

  小剂量螺内酯对顽固性高血压有效

  以往报道证实,在原发性醛固酮增多症病人和症状较轻的顽固性高血压病人中,大剂量螺内酯具有抗高血压作用。在已经应用包括一种利尿剂和一种血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)在内的多药物方案的伴或不伴原发性醛固酮增多症患者中,美国阿拉巴马大学的Nishizaka博士及其同事调查了加用小剂量螺内酯后的抗高血压作用效果。

  顽固性高血压患者通过测定高盐饮食摄入期间早期晨起血浆肾素活性、24h尿醛固酮和尿钠来评价。原发性醛固酮增多症通过肾素活性<1.0ng/mL/h、尿醛固酮>12μg/24h和尿钠>200mEq/24h确诊。经过生物化学评价后,在每一例病人的抗高血压治疗方案中加入螺内酯(12.5到25mg/d)。如果血压不能控制,那么螺内酯的剂量增加到50mg/d。分别于第6周、3个月和6个月随访血压。

  试验分析共包括76例病人,其中34例经生化评价显示有原发性醛固酮增多症。小剂量螺内酯与第6周血压平均额外下降21±21/10±14mmHg和第6个月额外下降25±20/12±12mmHg相关。在伴有和不伴原发性醛固酮增多症的病人中血压下降幅度相似,而且是应用ACE抑制剂、ARB和利尿剂后的额外下降。

  Nishizaka博士等总结认为,小剂量螺内酯能够明显地额外降低伴有或不伴原发性醛固酮增多症的顽固性高血压患者的血压。

  高血压病的“阶梯用药法”

  近年来,世界卫生组织(WHO)推出了高血压患者的“阶梯用药法”,亦叫分级治疗。

  所谓“阶梯用药法”,就是在一般治疗的基础上,首先选用一种作用缓和且副作用小、经济方便的降压药,适当的降压,以后则根据疗效、副作用等情况而逐级增加药物联合应用,是相加性疗法。

  具体方法是

  第一级可以在利尿剂或β-阻滞剂心得安任选一种,大多数病人以单用利尿剂为合适,用药7--10天。若无效要加用第二阶段药物。

  第二级在第一级治疗用药无效的基础上加用另一类药物,常采用利尿剂加β-阻滞剂或甲基多巴或肼苯达嗪或心痛定。

  第三级在第二级用药无效的基础上,加用第三类药物,如利尿剂、心得安加利血平或哌唑嗪或肼苯达嗪或甲巯丙脯酸。

  目前认为,利尿剂加β-阻滞剂,加血管扩张剂为中度以上高血压的标准治疗,符合目前人们对高血压的病理生理学及其药物治疗的药理学概念。能加强降压效果又能克服彼此降压方面的缺陷,而具有协同性作用。

  第三级多用于严重的高血压,即选用几种药理作用不同的降压药合用,而且需选用强效药物,如胍乙啶、长压定,可乐宁等。在用药过程中要定时观察测量血压,以免血压降压过多过快而影响器官的供血或对心肾功能抑制。阶梯用药法,从第一级起始,每隔1--2周逐步升级。采用这种分级治疗,绝大多数病人的高血压可得到满意的控制。

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